Jocul începe în momentul în care filmul Stuart Little 2 se termină; jucătorii întră în rolul lui Stuart, care primeşte sarcina de a reface proiectul fotografic al fratelui său, George.
Această aventură îl va duce pe Stuart prin multe locaţii, inclusiv casa familiei Little, strada şi curtea din spatele casei.
Cu o poveste inteligentă, mini-jocuri inventive şi multe misiuni, Stuart Little 3: Big Photo Adventure este un joc pentru toată familia, care oferă un nivel de profunzime ce nu se găseşte în general în titlurile adresate jucătorilor mai tineri.